昱展新藥（6785）4日宣布，自行研發的氯胺酮（Ketamine）長效緩釋注射劑ALA-3000，已取得美國臨床一期試驗結果報告。此試驗為ALA-3000的首次的人體研究，結果顯示ALA-3000成功達到主要終點，在難治型憂鬱症（TRD）患者中展現了良好的安全性與耐受性。

這項試驗也驗證了ALA-3000長效緩釋的藥物動力學特性，並在初步探索性的療效指標中觀察到具臨床意義的改善，顯示具備後續臨床開發的潛力。

昱展新藥董事長林東和指出，Ketamine已在諸多臨床研究證明對難治型憂鬱症的療效，並具有發展到其他疾病領域的潛力，如創傷後壓力症候群、纖維肌痛症、帕金森氏症等。然而現有產品因代謝速率快，且副作用難以克服，導致臨床應用受限。ALA-3000作為全球唯一克服氯胺酮副作用的改良型針劑產品，未來將擴大其臨床應用，創造產品最大的價值。

昱展新藥總經理文永順表示，ALA-3000專利布局完整，包含物質、晶型、製劑專利，並已取得美歐日澳等先進國家核准。此次臨床結果看到符合預期的安全性、藥物動力學、及療效數據，讓ALA-3000已具備授權國際大藥廠的資格，相信可吸引相關的潛在授權夥伴前來洽談。

昱展新藥表示，本試驗為ALA-3000的首次人體研究，採隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量之設計。在該試驗中，患者接受兩次間隔一周的ALA-3000皮下注射（150 mg與250 mg）或安慰劑，且每日併用口服抗憂鬱藥物。

結果顯示，與藥物相關的不良事件均為輕度至中度，各組（含安慰劑組）最常見的不良事件為注射部位反應、頭痛及腹瀉，此類事件為短暫性、可恢復的。值得注意的是，試驗期間並無受試者因副作用或任何因素提前退出或中斷治療，亦未觀察到與藥物相關的血壓異常、泌尿相關的不良反應或其他具臨床意義的安全性疑慮，顯示其安全性具潛在優勢。

此外，在藥物動力學分析也顯示，ALA-3000於皮下注射後可提供長達數周之穩定釋放。給藥初期，氯胺酮濃度呈現平穩爬升，未出現傳統氯胺酮速效劑型顯著的初期突釋（initial burst）現象，亦未發生非預期的大量釋放（dose dumping），試驗期間藥物濃度變化平穩。

在療效探索方面，皮下注射ALA-3000合併口服抗憂鬱藥物治療後，於多項指標皆觀察到明顯改善。研究採用國際臨床試驗廣泛使用的MADRS憂鬱量表，結果顯示患者憂鬱症狀評分下降，且治療反應率（MADRS評分改善達50%以上）與治療緩解率（MADRS總分≤10分）均呈現提升。整體顯示，治療組在憂鬱症狀改善上具一致性優勢，ALA-3000在早期臨床試驗中展現具臨床意義之抗憂鬱療效潛力。

更重要的是，ALA-3000展現的長效緩釋特性，除有助於維持穩定抗憂鬱療效外，亦可望降低患者因頻繁給藥而需反覆就醫之負擔。此外，由於本試驗中未觀察到因高濃度氯胺酮突然大量釋放所導致鎮靜或解離等副作用，ALA-3000未來亦有潛力免除現行氯胺酮治療後至少2小時之強制留院觀察期，進一步提升治療便利性與可近性。

同時，此類長效緩釋劑型亦有望降低對迷幻藥輔助心理治療（psychedelic-assisted psychotherapy）的依賴，提供不同於現行治療模式的替代選項。整體而言，ALA-3000兼具安全性、療效潛力與使用便利性，顯示其於難治型憂鬱症治療領域具備重要發展價值，並支持後續臨床開發與應用拓展。