主旨: 生華科CX-5461NCI-NExTT計畫推進第三項臨床試驗，向FDA提出IND申請，將與賽諾菲/再生元製藥開發之已上市PD-1抑制劑Cemiplimab合併使用，治療難治性微衛星穩定型結直腸癌。 1.事實發生日:114/09/16 2.公司名稱:生華生物科技股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: (1)生華科新藥Pidnarulex(CX-5461)獲選由美國國家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)贊助五年的NExT抗癌計畫，繼兩項單獨使用治療晚期實體腫瘤及具 特定MYC基因變異的B細胞淋巴瘤人體試驗已分別於114/7/16通知收案及114/9/5通知 獲美國FDA核准IND申請，此項和已上市免疫療法藥物PD-1抑制劑Cemiplimab (Libtayo)合併使用為NCI-NExT計畫推進的第三項人體臨床試驗。 (2)本項試驗設計規劃如下: a.試驗名稱: 一項CX-5461與 Cemiplimab用於難治性微衛星穩定型結直腸癌的1期及 隨機分配2期臨床試驗。 b.收治人數: 第一階段(Safety run-in):至多18人; 第二階段 (隨機分配): 68人。 c.治療方案: 每一個療程的第1以及第8天接受CX-5461靜脈注射，在未出現疾病惡化 或不可接受的毒性情況下，每28天為一個療程，循環重複治療。Cemiplimab則至多 26個療程。 d.試驗目的: 1.主要評估指標： a.在第一期試驗中，確定 CX-5461合併使用PD-1抑制劑Cemiplimab的第二期最適劑量 (RP2D)。同時評估CX-5461合併使用PD-1抑制劑Cemiplimab的安全性和耐受性。 b.在第二期試驗中，探討 CX-5461單藥及合併使用PD-1抑制劑Cemiplimab在難治性肝 轉移性微衛星穩定型結直腸癌（CRC）患者中的無進展生存期（PFS）。 2.次要目標： a.觀察並記錄抗腫瘤活性。 b.比較第二期試驗中接受CX-5461單藥治療與合併PD-1抑制劑Cemiplimab治療患者的 客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。 c.比較第二期試驗中CX-5461單藥治療與合併PD-1抑制劑Cemiplimab治療患者的緩解 持續時間（DoR）。 d.比較第二期試驗中CX-5461單藥治療與合併抗PD-1治療患者的總生存期（OS）。 e.探討CX-5461單藥及合併PD-1抑制劑Cemiplimab的藥物動力學（PK）。 f.探討 Cemiplimab的藥物動力學。 g.藉由全外顯子組定序（WES），探索治療前或治療後的基因特徵，以找出可預測患 者對CX-5461單藥或合併PD-1抑制劑Cemiplimab產生反應的基因指標。 (3)MSS結直腸癌（MSS CRC）約占所有結直腸癌病例的 95%，在治療上仍存在巨大未 被滿足的需求，且由於其高發生率與高死亡率，被視為最具挑戰性的癌症類型之一。 尤其令人擔憂的是，年輕族群中被診斷為此疾病的人數正在迅速增加。因此迫切需要 新的治療選擇，來改變 MSS 結直腸癌的發展軌跡，並為患者帶來長遠的療效。同時 癌症免疫療法在全球醫療運用中仍存在多重挑戰包括: 多數實體腫瘤對免疫檢查點抑 制劑（ICIs）反應率僅約20–30%，且很大一部分患者最終出現抗藥性或治療失效、 缺乏一致、準確的生物標誌物導致臨床決策困難、治療成本及生活品質等。多項研究 指出CX-5461可改變腫瘤微環境，提高對免疫療法（包括anti-PD-1或anti-PD-L1）的 敏感度和療效。因此透過加速組合療法試驗、完善臨床設計冀提高整體療效為癌症患 者提供新穎療法增進健康及延長生命。 (4)單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判 斷謹慎投資。 6.因應措施:於公開資訊觀測站發布重大訊息。 7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司， 本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定 對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無。新藥開發時程長、投入經費高且未保 證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。